9月，生命科学与健康工程学院王晖教授团队与南开大学黄兴禄教授、刘艺锦研究员团队合作，构建了兼具淀粉样斑块识别与解聚功能的蛋白—金杂化纳米结构Aβ3FTnAu，为阿尔茨海默病（AD）病理性蛋白聚集体的主动重塑提供了全新范式，研究发表于在国际权威期刊《Nature Nanotechnology》，并入选该期杂志封面。团队成员付静璇为该论文共同第一作者。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一类以进行性认知功能下降为主要特征的神经退行性疾病，以β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）在脑内异常聚集为显著的病理特征和核心致病机制。目前，如何实现选择性识别、有效拆解Aβ纤维和斑块并降低其相关神经毒性，是AD治疗面临的重要挑战。

团队以人源铁蛋白纳米笼为骨架，打造出蛋白‑金杂化纳米颗粒，让材料自身就拥有治疗活性。团队选用生物安全性高的铁蛋白纳米笼作为基础骨架，借助 AlphaFold2、RosettaFold 完成虚拟筛选，挑选出可以识别淀粉样斑块的多肽，修饰在纳米颗粒外表面；又在铁蛋白内腔原位生成由12个金原子构成的亚纳米金簇。

Aβ3FTnAu清除Aβ的分子机制

这套纳米颗粒如同大脑里的微型清道夫，经静脉注射后能够穿透血脑屏障，精准定位海马、前额叶皮层等病变脑区的淀粉样斑块。依靠表面识别多肽牢牢锚定斑块，内部金簇靶向作用毒性蛋白关键位点，通过 “识别‑扰动‑剥离” 的方式逐步拆解聚集的Aβ，降低蛋白带来的细胞毒性。动物实验结果显示，纳米颗粒可以减少脑内斑块堆积，调节小胶质细胞免疫状态，阻止免疫细胞过度修剪神经突触，修复突触结构与神经可塑性。接受治疗的疾病模型小鼠的学习、记忆能力都得到明显改善。

解析Aβ3FTnAu调控小胶质细胞活化与脂质介导突触修剪的机制

该研究完成了从计算机分子设计、蛋白工程构建，晶体结构解析到细胞、动物药效验证的完整研究链条。它证实纳米材料不再只是药物 “搬运工”，可以进化为直接改造病理病灶的活性治疗单元，为异常聚集蛋白的精准干预提供了可拓展的设计框架。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41565-026-02225-x

生命科学与健康工程学院脑认知与智能生物医药团队在王晖教授的带领下，聚焦重大神经退行性疾病，致力于破解其发病机制复杂、有效治疗手段匮乏的科学难题。运用宏观-介观-微观多维度评价手段，为相关疾病的机制解析和精准干预提供新策略。先后承担国家重点研发计划、基金委区域联合重点项目/面上项目、河北省青A等重要国家级/省部级项目20余项，累计经费1500余万元，在国内外高水平刊物发表学术论文50余篇。相关研究成果多次获得央视、新华社、天津日报等主流媒体报道。与天士力集团等“京津冀”地区知名生物医药企业达成多项药物研发协议，推动相关药物完成临床I期试验。团队将持续围绕重大神经系统疾病新靶点、新药物、新疗法开展创新研究，加快科技成果转化，为推动我国生命健康产业高质量发展贡献力量。

文图/王晖   审核/邢成芬   监制/张金